2023版《專利審查指南》中新增第十一章“關(guān)于中藥領(lǐng)域發(fā)明專利申請(qǐng)審查的若干規(guī)定”，就中藥發(fā)明專利保護(hù)的客體、說(shuō)明書、權(quán)利要求書、新穎性和創(chuàng)造性等的審查標(biāo)準(zhǔn)作出規(guī)定?？梢钥闯鲋兴庮I(lǐng)域發(fā)明專利的審查存在其特殊之處。
中藥組合物的創(chuàng)造性是如何體現(xiàn)在原料選擇上的，有以下三種情況：（1）若保護(hù)的復(fù)方組合物，其原料組成是在現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物替換，則需提供對(duì)比藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或臨床對(duì)比觀察資料，證明這種改進(jìn)使得該組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比帶來(lái)了意想不到的技術(shù)效果或新的醫(yī)療用途，才具有創(chuàng)造性。（2）若保護(hù)的復(fù)方組合物，其原料組成是現(xiàn)有技術(shù)的相加組合，則需證實(shí)這種組合產(chǎn)生了協(xié)同增效作用或產(chǎn)生了新的醫(yī)療用途，才具有創(chuàng)造性。（3）若保護(hù)的復(fù)方組合物，其原料組成是在現(xiàn)有技術(shù)配方的基礎(chǔ)上減少藥味，同樣需要通過(guò)數(shù)據(jù)資料證明這種精簡(jiǎn)依然保持了原有復(fù)方的全部功效或醫(yī)療用途，才具有創(chuàng)造性。
接下來(lái)結(jié)合已授權(quán)案例針對(duì)上述情況進(jìn)行說(shuō)明，為了方便理解，對(duì)案例中的方案進(jìn)行了簡(jiǎn)化。
本申請(qǐng)權(quán)利要求1要求保護(hù)的技術(shù)方案：一種促進(jìn)iNKT細(xì)胞形成的誘導(dǎo)劑，所述誘導(dǎo)劑的組分包括靈芝、鐵皮石斛、黃芪和丹參中的至少一種。D1：公開了一種使用鐵皮石斛素培養(yǎng)NKT細(xì)胞的方法。公知證據(jù)指出：靈芝孢子通過(guò)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，促使T淋巴增殖，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。黃芪具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，增強(qiáng)小鼠自然殺傷細(xì)胞活性，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化。丹參對(duì)免疫功能具有調(diào)整作用，能夠促進(jìn)T細(xì)胞數(shù)量增多，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。
首先，D1已經(jīng)公開了使用鐵皮石斛素促進(jìn)NKT細(xì)胞形成，而鐵皮石斛素是鐵皮石斛的主要活性成分，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以常規(guī)使用鐵皮石斛替代鐵皮石斛素來(lái)促進(jìn)NKT細(xì)胞增殖，其技術(shù)效果可以預(yù)期。
其次，公知證據(jù)指出靈芝孢子通過(guò)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，促使T淋巴增殖，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。黃芪具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，增強(qiáng)小鼠自然殺傷細(xì)胞活性，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化。丹參對(duì)免疫功能具有調(diào)整作用，能夠促進(jìn)T細(xì)胞數(shù)量增多，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。
最后，D1已經(jīng)公開了使用鐵皮石斛素促進(jìn)NKT細(xì)胞形成，而iNKT細(xì)胞是NKT細(xì)胞的一種常見(jiàn)類型。在D1的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以常規(guī)選擇靈芝、丹參和黃芪共同促進(jìn)iNKT的形成。因此本申請(qǐng)不具有創(chuàng)造性。
可以看出該案件屬于上述情況（2），針對(duì)這種情況，答復(fù)要點(diǎn)如下：
1.本申請(qǐng)實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題
本申請(qǐng)實(shí)施例6的組分由去壁靈芝孢子粉、鐵皮石斛、黃芪和丹參組成，實(shí)施例11的組分中只有鐵皮石斛，實(shí)施例6提高小鼠的循環(huán)血和胸腺內(nèi)iNKT細(xì)胞比例顯著高于實(shí)施例11。
而D1中既未添加去壁靈芝孢子粉，也未添加黃芪和丹參，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以合理推測(cè)：本申請(qǐng)的組合物要比D1更促進(jìn)iNKT細(xì)胞的形成。因此，本申請(qǐng)實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種更促進(jìn)iNKT細(xì)胞形成的誘導(dǎo)劑。
2.本申請(qǐng)技術(shù)方案的非顯而易見(jiàn)性
首先，鐵皮石斛素并不是鐵皮石斛的主要活性成分，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)D1沒(méi)有動(dòng)機(jī)想到直接將鐵皮石斛素替換為本申請(qǐng)的鐵皮石斛，用于提高iNKT細(xì)胞比例。采用現(xiàn)有技術(shù)引證：鐵皮石斛含有多糖、生物堿、芪類、黃酮、氨基酸及微量元素等多種對(duì)人體健康有益的活性成分，鐵皮石斛的主要活性成分是多糖類化合物，而非鐵皮石斛素，多糖是鐵皮石斛中含量較高的生物活性物質(zhì)。其次，本申請(qǐng)記載實(shí)施例6對(duì)自然衰老小鼠循環(huán)血和胸腺內(nèi)iNKT細(xì)胞比例顯著高于實(shí)施例10-13，通過(guò)實(shí)施例6和實(shí)施例10-13表明靈芝、鐵皮石斛、黃芪和丹參多組分間可能具備協(xié)同增效作用。最后，T淋巴細(xì)胞的增加并不代表iNKT細(xì)胞增加。采用現(xiàn)有技術(shù)引證：iNKT細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞中一個(gè)獨(dú)特的亞群，可識(shí)別CD1d分子呈遞的脂類抗原，其發(fā)育與傳統(tǒng)T淋巴細(xì)胞具有明顯的差異。并且iNKT細(xì)胞是一種非傳統(tǒng)T淋巴細(xì)胞，與傳統(tǒng)T細(xì)胞相比，其表達(dá)有限種類的TCR，且可以識(shí)別未經(jīng)MHC提呈的抗原表位。而公知證據(jù)并未給出靈芝、黃芪和丹參可以促進(jìn)iNKT細(xì)胞（非傳統(tǒng)T淋巴細(xì)胞）增殖，更未給出鐵皮石斛、靈芝、黃芪和丹參通過(guò)協(xié)同增效作用可以顯著提高iNKT細(xì)胞比例。綜上，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)公知證據(jù)和D1，并不能得出選擇鐵皮石斛、靈芝、黃芪和丹參就可以獲得一種更促進(jìn)iNKT細(xì)胞形成的誘導(dǎo)劑的技術(shù)啟示。
中藥組合物專利的創(chuàng)造性不在于區(qū)別特征數(shù)量的多少，也不在于組分用量的差異，而在于是否有組分與現(xiàn)有技術(shù)的功效不一樣，是否顯而易見(jiàn)，是否產(chǎn)生了預(yù)料不到的技術(shù)效果。否則即使中藥組合物專利組分與現(xiàn)有技術(shù)比較，組分?jǐn)?shù)量差異較大，組分的用量差異也較大，但該中藥組合物專利依然不具備創(chuàng)造性。
